Hospitales catalanes han identificado tres casos de angioedema hereditario transmitido por reproducción asistida

La reproducci�n asistida cuenta en Espa�a con un sistema muy garantista, en el que se realiza un cribado extenso para trata de evitar la posible transmisi�n de enfermedades infecciosas y hasta de 300 de causa gen�tica (con estudio de cariotipo), pero el riesgo cero no existe. Adem�s, hay al menos 7.000 enfermedades minoritarias que pueden ser transmitidas por esa v�a, exactamente igual que con la reproducci�n natural.

Esa realidad la acaba de volver a poner en evidencia un art�culo publicado en la revista cient�fica Frontiers in Immunology por un grupo de cient�ficos del Vall d’Hebron Instituto de Investigaci�n (VHIR) y el Hospital Universitario Vall d’Hebron de Barcelona en colaboraci�n con el Servicio de Alergolog�a del Hospital Universitario de Santa Mar�a de Lleida y el Instituto de Investigaci�n Biom�dica (IRBLleida) en el que dan a conocer el primer caso documentado en el mundo de transmisi�n del angioedema hereditario asociado al gen F12 a trav�s de un donante de semen portador asintom�tico y an�nimo. Son, por ahora, tres las personas afectadas: una de una familia y dos hermanos de otra; todos portadores de la misma variante gen�tica y todos concebidos mediante t�cnicas de reproducci�n asistida a partir del mismo y �nico donante.

Roger Colobran, jefe del grupo de Inmunolog�a Traslacional del VHIR, ha relatado a este diario c�mo comenz� la investigaci�n: lleg� una paciente (mujer) afectada por la citada enfermedad minoritaria y grave al Vall d’Hebron, que es hospital de referencia. Presentaba episodios recurrentes de hinchaz�n (angioedema) en la cara y en otras partes del cuerpo sin causa aparente y sin respuesta a los tratamientos antial�rgicos habituales. Las pruebas descartaron un origen al�rgico y apuntaron a una forma rara de angioedema hereditario. La sometieron al an�lisis gen�tico habitual en estos casos e identificaron la variante T328K del gen F12, asociada a una forma de la enfermedad mediada por bradicinina. Se da la circunstancia de que esta es una variante recurrente que causa la enfermedad en casi el 100% de los casos.

Se analiz� a la madre para ver si era portadora y se vio que no. Entonces la familia coment� que la paciente hab�a sido concebida por reproducci�n asistida. Los cient�ficos del Vall d’Hebron se pusieron en contacto con la cl�nica de fertilidad donde la madre se someti� en su d�a a esa t�cnica, que coordin� un estudio con el banco de semen. Y las pruebas gen�ticas confirmaron que el donante era portador heterocigoto de la variante T328K del gen F12.

Tras la confirmaci�n, la cl�nica notific� lo averiguado cient�ficamente a todas las mujeres que fueron madres gracias al semen de este mismo donante y se les ofreci� someter a test a sus respectivos hijos e hijas; y, de esa forma, se identificaron a los otros dos hermanos afectados.

�Puede haber m�s casos?

De acuerdo con el protocolo de la cl�nica, explica Colobran, se retir� al donante de la lista de donantes de semen. El Vall d’Hebron no descarta que le lleguen otros casos relacionados pero, apunta Colobran, no ser�an muchos m�s puesto que el n�mero m�ximo de hijos por donante no puede superar los 6 en Espa�a. Y “seguro que la Cl�nica investiga en embriones congelados” que fueron fecundados con esperma de este mismo donante.

Estos casos, a juicio de Colobran, “demuestran c�mo una variante patog�nica puede pasar desapercibida en un donante asintom�tico y transmitirse a varios descendientes”, y avala la necesidad de ir ampliando, a medida que aumenta la evidencia cient�fica y con ayuda de estudios de coste/efectividad, el listado de enfermedades transmisibles con la donaci�n de gametos; en concreto, las gen�ticas dominantes con penetrancia incompleta.

La pen�nsula ib�rica, donde m�s casos se dan del mundo

Este cient�fico del VHIR recuerda, adem�s, que la pen�nsula ib�rica es donde m�s casos se dan del mundo seguida de Francia, Marruecos, pa�ses Latinoamericanos y Brasil, lo que apoyar�a una posible incorporaci�n del angioedema hereditario asociado al gen F12 al listado de patolog�as que se trata de detectar en donantes para reproducci�n asistida al menos en esas zonas geogr�ficas. �l est� convencido de que el listado de enfermedades que se criban para reproducci�n asistida ir� creciendo, de igual manera que est� pasando con el programa de cribado neonatal de enfermedades cong�nitas en prueba de tal�n.

El angioedema hereditario, ha informado, es una enfermedad gen�tica poco frecuente que provoca episodios recurrentes de hinchaz�n en la piel, el aparato digestivo o las v�as respiratorias. En algunos casos puede llegar a ser potencialmente grave. Pero tiene tratamiento y, con �l, se evita un riesgo que puede ser mortal: asfixia por inflamaci�n de la lengua.

La forma de la enfermedad asociada al gen F12 tiene una caracter�stica particular: afecta m�s a las mujeres que a los hombres porque, seg�n Colobran, el desencadenante principal son los estr�genos. Por eso la proporci�n de mujeres portadoras que sufren s�ntomas puede llegar al 60-80 %, mientras que en los hombres solo alcanza el 10%. Por tanto, que el donante de semen de este caso fuese asintom�tico, es lo m�s habitual.

Episodios de hinchaz�n recurrentes que no responden a tratamiento antial�rgico

“Para los cl�nicos es importante pensar en esta enfermedad cuando una paciente presenta episodios de hinchaz�n recurrentes que no responden al tratamiento antial�rgico convencional, especialmente si existe una relaci�n con los estr�genos, como en el caso de tomar anticonceptivos orales o durante el embarazo”, afirma, por su parte, Mar Guilarte, del Servicio de Alergolog�a y coordinadora de la Unidad de Angioedema Hereditario de ni�os y adultos (Centros, Servicios y Unidades de Referencia del Sistema Nacional de Salud-CSUR) del Hospital Universitario Vall d’Hebron e investigadora del grupo de Enfermedades Sist�micas del VHIR.

Por otro lado, Colobran ha confirmado que ha habido otros casos de transmisi�n de enfermedades hereditarias por donaci�n de gametos y ha recordado el caso de un donante de esperma que era portador de una mutaci�n gen�tica que eleva considerablemente el riesgo de desarrollar c�ncer y que engendr� al menos 197 hijos en varios pa�ses europeos; diez de ellos, en Espa�a.